Lieky Hydrokortizón a dexametazón patria do triedy glukokortikoidov. Používajú sa pri liečbe rôznych chorôb a obsahujú steroidné hormóny.

Hydrokortizón a dexametazón sa používajú pri liečbe rôznych chorôb a obsahujú steroidné hormóny.

Charakteristika liekov

dexametazón

Tento syntetický liek je fluoridovaný typ prírodného hormónu hydrokortizónu. Má nasledujúce vlastnosti:

• proti šoku;
• supresívna aktivita imunitného systému;
• protizápalové;
• antialergické.

Liek sa úplne a rýchlo vstrebáva v črevách, ľahko preniká stenami krvných ciev. Po 24 hodinách sa látka vylučuje z tela črevami a obličkami.

Pri používaní lieku vo forme očných kvapiek jeho účinné látky rýchlo vstupujú do rohovky oka. Pri zápale a poškodení sliznice začnú zložky účinkovať rýchlejšie.

Indikácie na predpisovanie liekov:

• chronické autoimunitné patológie;
• opuch mozgu počas operácie, úrazu a meningitídy;
• šokové stavy (kardiogénny, anafylaktický šok atď.);
• krvné choroby;
• očné choroby;
• črevná patológia vrátane hemoroidov a žalúdočných vredov (ako symptomatická látka);
• hyperplázia nadobličiek a ich nedostatočnosť;
• oftalmický zápal;
• infekčné patológie kože;
• kĺbové patológie (synovitída, osteoartritída, artritída, burzitída, ankylozujúca spondylitída);
• pľúcna tuberkulóza (v kombinácii s antibiotikami).

Dexametazón je predpísaný na chronické autoimunitné patológie, edém mozgu, trauma a meningitídu..

Ako lokálny liek sa liek predpisuje pri liečbe narušenia integrity kože a uší.

Liečivo sa vyrába vo forme orálnych tabliet a injekčných ampúl.

hydrokortizon

Hydrokortizón je prírodný hormón, ktorý vytvára kôra nadobličiek. Lieky založené na tejto účinnej látke majú protizápalový účinok. Je predpísané znižovať závažnosť imunitných reakcií..

Droga sa používa aj ako prostriedok proti šokom..

Tento liek je vo forme masti a acetátu, ktorý sa podáva intravenózne. Používa sa na tieto choroby:

• opuch hrtanu;
• akútne alergické reakcie;
• bronchiálna astma;
• uhryznutie hmyzom a hadom;
• stavy spojené s hypotenziou;
• adrenálna insuficiencia;
• autoimunitné podmienky;
• roztrúsená skleróza;
• choroby obehového systému;
• tuberkulózna meningitída;
• dermatologické patológie neinfekčnej povahy;
• očné choroby.

Okrem toho sa systematické pôsobenie tohto produktu používa na prevenciu nežiaducich účinkov počas chemoterapie..

Hydrokortizón sa predpisuje na zníženie závažnosti imunitných reakcií.

Porovnanie hydrokortizónu a dexametazónu

podobnosť

Liečivá obsahujú rovnakú účinnú zložku, používajú sa pri liečbe podobných patológií a majú rovnakú farmakoterapeutickú aktivitu. Okrem toho majú rovnaké kontraindikácie na použitie. Medzi nimi:

• prítomnosť pokročilých infekcií;
• nedávno prevedené očkovania;
• dvanástnikový vred a žalúdok;
• divertikulitída;
• stavy imunodeficiencie;
• hypertenzia;
• diabetes mellitus v štádiu dekompenzácie;
• osteoporóza.

Počas tehotenstva sa lieky predpisujú opatrne a len na výnimočné indikácie..

rozdiely

Dexametazón má iný chemický vzorec. Jeho pôsobenie je silnejšie ako pôsobenie hydrokortizónu. Tento liek má však väčší zoznam vedľajších účinkov..

Znakom dexametazónu je, že sa degraduje pomalšie ako hydrokortizón a má dlhšie trvanie účinku. Súčasne je farmakologická aktivita hydrokortizónu 25-krát nižšia.

Čo je lacnejšie

Masti dexametazónu a hydrokortizónu majú približne rovnakú cenu. Injekčný roztok za posledné lieky stojí v rozmedzí 150 - 170 rubľov, dexametazón - od 90 do 130 rubľov.

Podmienky výdaja z lekární

Dexametazón sa predáva na lekársky predpis v lekárňach. Hydrokortizónová masť sa vydáva voľne a ak si chcete kúpiť liek vo forme suspenzie, musíte lekárnikovi predložiť lekársky predpis..

Čo je lepšie: hydrokortizón alebo dexametazón

Špecialista by mal zvoliť liek na liečbu patológie. Každé z liečiv má svoje vlastné charakteristiky použitia..

Dexametazón je nežiaduce používať na dlhodobú liečbu, pretože negatívne ovplyvňuje stav nadobličiek. Navyše tento liek nemá žiadny mineralokortikoidný účinok..

Hydrokortizón sa používa na dlhodobú liečbu. Často sa predpisuje, aby sa zabránilo komplikáciám adrenálnej insuficiencie. Okrem toho sa liek používa na sanitku v akútnych podmienkach. Prírodná aktívna zložka nepredstavuje významné riziko počas tehotenstva.

Názor pacienta

Irina Solomatina, 45, Krasnodar

Nedávno som si vyvinul alergiu, ktorá mala za následok opuch pod očami. Lekár predpísal na liečbu hydrokortizón. Masť rýchlo odstránila zápal a nemala žiadne vedľajšie účinky.

Anton Ponomarenko, 35, Samara

Dexametazón vzal moja mama na prípravu na operáciu. Stála pred opakujúcim sa nádorom na mozgu. Keď jej lekár začal podávať tento liek, jej stav sa okamžite zlepšil. Táto operácia prebehla bez komplikácií.

Recenzie lekárov o hydrokortizóne a dexametazóne

Vasily Alexandrov (terapeut), 54 rokov, Tver

Lieky zo skupiny glukokortikoidov majú výrazný protizápalový účinok. Predpisujem ich pacientom s osteochondrózou. Lieky môžu pomôcť zabrániť kŕčom. Je však potrebné mať na pamäti, že ich maximálna účinnosť sa dá dosiahnuť iba stabilizáciou krvného obehu v problémových oblastiach..

Andrey Koromyslov (terapeut), 55 rokov, Ryazan

Vo výnimočných situáciách predpisujem dexametazón. Je to silný analgetikum a je vynikajúci pri paravertebrálnej blokáde pri absencii účinnosti nesteroidných liekov. Avšak na pozadí jeho použitia sa často vyskytujú vedľajšie reakcie, takže liečebný režim musí byť dohodnutý s lekárskym odborníkom..

Aký je rozdiel medzi hydrokortizónom a dexametazónom?

Hydrokortizón alebo dexametazón sa používa na zmiernenie akútneho zápalu.

Charakteristiky hydrokortizónu

Hydrokortizón sa vyrába z prírodného hormónu, ktorý vytvára kôra nadobličiek. V medicíne sa látka používa v čistej forme alebo vo forme umelo získaných derivátov - hemisukcinátu alebo acetátu. Hydrokortizón má systémové protizápalové a antihistamínové účinky. Lieky založené na tejto zložke sa používajú na liečbu šokových stavov, akútnych zápalových procesov a alergických reakcií.

Charakteristiky dexametazónu

Dexametazón je fluórovaná umelá forma hydrokortizónu. Pri výrobe liekov sa používa v čistej forme. Používa sa v lekárskej praxi a vo forme fosforečnanu sodného. Liek je predpísaný na autoimunitné zápalové procesy, zápal stredného ucha a alergické reakcie.

Podobnosti zloženia

Dexametazón je umelý analóg prírodného hormónu. Podobnosti medzi drogami sú v mechanizme účinku. Zloženie týchto hormonálnych liekov sa líši.

Rozdiely medzi hydrokortizónom a dexametazónom

Medzi charakteristické vlastnosti liekov patria:

1. Chemický vzorec. Dexametazón je fluórovaný glukokortikoid. Jeho analóg obsahuje hormón s nezmenenou štruktúrou
2. Aktivitu. Dexametazón má toto číslo 25-krát vyššie ako prirodzene sa vyskytujúce hormóny. Účinok lieku pretrváva niekoľko týždňov po prerušení. Hydrokortizón má kratší trvalý účinok. Použitie látky vo forme acetátu pomáha zvyšovať účinnosť liečby.
3. Spôsob aplikácie. Pri podávaní v krátkych cykloch môže byť hydrokortizón okamžite zrušený. Ukončenie liečby dexametazónom sa vykonáva postupne. Je potrebné hladko znížiť množstvo podanej účinnej látky.
4. Vedľajšie účinky. So zavedením dexametazónu často vznikajú negatívne následky. Liek môže spôsobiť vážne alergické reakcie. Použitie prírodného analógu málokedy vedie k nebezpečným vedľajším účinkom.
5. Pôsobnosť. Hydrokortizón sa používa na zmiernenie astmatických záchvatov, Quinckeho edému, ortostatického kolapsu. Účinný liek na alergické reakcie, tuberkulózne lézie membrán mozgu, zhubné nádory hematopoetického systému, dysfunkcia nadobličiek. Dexametazón sa podáva na šokové stavy, mozgový edém, autoimunitné lézie mozgu, intoxikáciu tela, neinfekčné dermatologické ochorenia..

Hydrokortizón má systémové protizápalové a antihistamínové účinky.

Môžem si vziať súčasne?

Súčasné užívanie liekov s rovnakým mechanizmom účinku je nevhodné. Ak nie je možné podať dexametazón, nahradí sa hydrokortizón. Súčasné užívanie liekov vedie k zvýšeniu hladiny kortikosteroidov v tele.

kontraindikácie

Obidve lieky nie sú na také patologické a fyziologické stavy predpísané:

• akútne infekčné choroby (plesňové infekcie kože a slizníc, tuberkulóza, bakteriálne a vírusové choroby);
• komplikácie po očkovaní;
• dekompenzovaný diabetes mellitus;
• exacerbácia žalúdočných vredov a dvanástnikových vredov;
• Infekcia HIV, stavy imunodeficiencie;
• výrazné zníženie hustoty kostí;
• hypertonická choroba.

Pri liečbe tehotných žien by sa mala brať do úvahy schopnosť účinných látok preniknúť cez placentárnu bariéru. Lieky sa predpisujú iba vtedy, keď nastanú život ohrozujúce situácie..

Ako užívať hydrokortizón a dexametazón?

Dexametazón sa podáva intramuskulárne alebo intravenózne. Existujú dávkové formy na vonkajšie použitie. Liečebný režim je zostavený s prihliadnutím na celkový stav tela. V závažných prípadoch patologického procesu sa injekcie podávajú každé 3 hodiny. Je povolená pomalá infúzia liečiva. Maximálna jednotlivá dávka na intramuskulárne podanie je 2 ml.

Injekcie hydrokortizónu sa podávajú 6-krát denne. Pred použitím sa fľaša pretrepáva, čím sa dosiahne homogénna konzistencia lieku. Od 3. dňa liečby sa intervaly medzi injekciami predlžujú na 8 hodín. Zavádzanie liečiva do synoviálnej dutiny je povolené. Kurz zahŕňa 3 až 5 injekcií. Terapia sa nevykonáva viac ako jedenkrát za 4 mesiace.

Vedľajšie účinky liekov Hydrokortizón a Dexametazón

Pri používaní hormonálnych liekov možno pozorovať nasledujúce nežiaduce účinky:

• opuch mäkkých tkanív spôsobený hromadením prebytočnej tekutiny;
• porušenie funkcií srdcového svalu;
• zmena srdcovej frekvencie;
• nekróza hláv veľkých kostí;
• znížená hustota kostí;
• ulcerácia slizníc tráviaceho systému;
• zápal pankreasu;
• zvýšený intrakraniálny tlak;
• záchvaty;
• dysfunkcia imunitného systému;
• oneskorený fyzický vývoj u detí.

Pri vonkajšom použití liekov sa znižuje citlivosť, svrbenie kože, vyrážky a známky podráždenia.

Dexametazón je indikovaný na autoimunitné zápalové procesy, zápal stredného ucha a alergické reakcie.

Podmienky výdaja z lekární

Bez lekárskeho predpisu nie je možné kúpiť drogy.

Recenzie lekárov

Irina, 45 rokov, terapeutka, Moskva: „Dexametazón predpisujem iba v závažných prípadoch. Droga rýchlo odstraňuje bolesti, ktoré sa vyskytujú pri reumatoidnej artritíde a ankylozujúcej spondyloartróze. Tento liek má veľa vedľajších účinkov. Pri zvýšenej citlivosti sa môže vyvinúť diabetes mellitus. Bezpečnejším liekom je hydrokortizón, ktorý sa z tela rýchlo vylučuje. ““.

Jurij, 50-ročný, reumatológ, Taganrog: „Používam hydrokortizón na odstránenie bolesti pri reumatoidnej artritíde a iných ochoreniach pohybového aparátu. Vo svojej praxi dexametazón zriedka používam. Tento liek má dlhodobý účinok, ale vo väčšine prípadov má vedľajšie účinky. “.

Recenzie pacientov

Anna, 42-ročná, Krasnodar: „Dexametazón sa mojej matke podával kvôli cerebrálnemu opuchu spôsobenému rastom nádoru. Z tohto dôvodu bola operácia odstránenia nádoru odložená. Užívanie lieku pomohlo znížiť závažnosť opuchu. Po nástupe zlepšenia sa uskutočnil chirurgický zákrok. Pooperačná liečba pokračovala s hydrokortizónom. “.

Natalya, 48 rokov, Lipetsk: „V dôsledku silnej alergickej reakcie boli očné viečka opuchnuté, takže sa oči prakticky neotvorili. Išiel som k lekárovi, ktorý predpísal kvapky dexametazónu. Opuch zmizol po 2 aplikáciách. V prípade kožných alergií používam hydrokortizónovú masť. Produkt rýchlo odstraňuje svrbenie a začervenanie. Pri krátkodobom používaní sa nepozorujú vedľajšie účinky “.

Priemerná cena injekčného roztoku hydrokortizónu je 160 rubľov. Rovnaká forma dexametazónu stojí 120 rubľov.

Dexametazón alebo hydrokortizón

Ústav pre pokročilé vzdelávanie lekárov v Charkove

úvod

Bunky fascikulárnej zóny kôry nadobličiek za fyziologických podmienok vylučujú do krvi dva hlavné glukokortikoidy - kortizón a kortizol (hydrokortizón). Sekrécia týchto hormónov je regulovaná kortikotropínom adenohypofýzy (predtým nazývaným adrenokortikotropný hormón). Zvýšenie hladiny kortizolu v krvi mechanizmom spätnej väzby inhibuje sekréciu kortikoliberínu v hypotalame a kortikotropín v hypofýze..

Intenzita sekrécie glukokortikoidov do krvi sa počas dňa významne mení. Maximálny obsah hormónov v krvi je pozorovaný v skorých ranných hodinách (6-8 hodín), minimum - večer a v noci.

Fyziologické účinky glukokortikoidov sú do značnej miery opačné ako účinky inzulínu. Pokiaľ ide o metabolizmus proteínov, hormóny majú katabolické (t. J. Podporujúce rozklad komplexných proteínových molekúl na jednoduché látky) a antianabolické (t. J. Zabraňujú biosyntéze proteínových molekúl). Výsledkom je, že telo zvyšuje odbúravanie bielkovín a zvyšuje vylučovanie dusíkatých látok. Rozpad bielkovín sa vyskytuje vo svalových, spojivových a kostných tkanivách. Obsah albumínu v krvi klesá.

Glukokortikoidy stimulujú katabolizmus triglyceridov a inhibujú syntézu tukov z uhľohydrátov. Súčasne je zníženie tukového tkaniva končatín často spojené so zvýšením ukladania tuku na brušnej stene a medzi lopatkami. Hyperglykémia pod vplyvom hormónov sa vyskytuje v dôsledku zvýšenej tvorby glukózy v pečeni z aminokyselín (glukoneogenéza) a potlačenia jej využitia v tkanivách; v pečeni sa tiež zvyšuje obsah glykogénu. Glukokortikoidy znižujú citlivosť tkanív na syntézu inzulínu a nukleových kyselín.

Hormóny zvyšujú citlivosť adrenergických receptorov na katecholamíny, zvyšujú presorické účinky angiotenzínu II, znižujú priepustnosť kapilár a podieľajú sa na udržiavaní normálneho tonusu arteriol a kontraktility myokardu. Pod vplyvom glukokortikoidov sa znižuje obsah lymfocytov, monocytov, eozinofilov a bazofilov v krvi, stimuluje sa uvoľňovanie neutrofilov z kostnej drene a zvyšuje sa ich počet v periférnej krvi. Hormóny zadržiavajú sodík a vodu v tele na pozadí straty draslíka, inhibujú absorpciu vápnika v čreve, podporujú jeho uvoľňovanie z kostného tkaniva a jeho vylučovanie močom. Glukokortikoidy zvyšujú senzorickú citlivosť a vzrušivosť nervového systému, zúčastňujú sa stresových reakcií a ovplyvňujú psychiku človeka [3]..

Prírodné glukokortikoidy a ich syntetické analógy našli široké uplatnenie na klinike hlavne preto, že majú niekoľko ďalších hodnotných vlastností: majú protizápalové, imunosupresívne, antialergické a protišokové účinky. Konečné výsledky liečby závisia od mnohých faktorov, vrátane dĺžky liečby, dávky liečiv, spôsobu a spôsobu ich podávania, imunologických a imunogenetických charakteristík samotných chorôb atď. Okrem toho majú rôzne glukokortikoidy rôzne stupne závažnosti imunosupresívnych a protizápalových účinkov, medzi ktorými neexistuje priamy vzťah. Dexametazón má teda silnú protizápalovú a relatívne nízku imunosupresívnu aktivitu..

Porovnávacie charakteristiky glukokortikoidov

V klinickej praxi sa používajú prírodné glukokortikoidy (kortizón a hydrokortizón) a ich semisyntetické deriváty. Tieto sa zase delia na nefluórované (prednizón, prednizolón, metylprednizolón) a fluórovaný (triamcinolón, dexametazón a betametazón)..

Pri perorálnom podaní sa glukokortikoidy rýchlo a takmer úplne absorbujú v hornej časti jejunum. Príjem potravy neovplyvňuje stupeň absorpcie hormónov, hoci rýchlosť tohto procesu sa trochu spomaľuje.

Zvláštnosti použitia injekčných foriem sú dôsledkom vlastností samotného glukokortikoidu a s ním spojeného esteru. Napríklad sukcináty, hemisukcináty a fosfáty sa rozpúšťajú vo vode a pri parenterálnom podaní majú rýchly, ale relatívne krátkodobý účinok. Naproti tomu acetáty a acetonidy sú jemne kryštalické suspenzie a sú nerozpustné vo vode. Ich činnosť sa vyvíja pomaly, v priebehu niekoľkých hodín, ale trvá dlho (týždne). Vo vode rozpustné estery glukokortikoidov sa môžu používať intravenózne, jemne kryštalické suspenzie nemôžu byť [5]..

V závislosti od trvania terapeutického účinku sú všetky glukokortikoidy rozdelené do 3 skupín (tabuľka 1). Znalosť ekvivalentných dávok kortikosteroidov umožňuje, ak je to potrebné, nahradiť jeden liek iným. Doterajší princíp - „tabletka na tabletku“ (tj ak je potrebné preniesť pacienta na iný glukokortikoid, bol mu predpísaný rovnaký počet tabliet nového lieku, aký dostal pred nahradením) - v súčasnosti neplatí. Je to kvôli zavedeniu dávkovacích foriem glukokortikoidov s rôznym obsahom účinnej látky do klinickej praxe [2]..

stôl 1

Glukokortikoidové hormóny

Trvanie akcie	Názov liečiva	Ekvivalentná dávka (mg)
krátkodobým účinkom	hydrokortizon	20
	kortizón	25
	prednizón	päť
	prednizolón	päť
	metylprednizolón	4
Priemerné trvanie akcie	triamcinolón	4
	Parametazone	2
dlhodobo pôsobiace	dexametazón	0.75
	betametazón	0.6

Prírodné glukokortikoidy majú mineralokortikoidnú aktivitu, hoci sú slabšie ako skutočné mineralokortikoidy. Nefluórované polosyntetické glukokortikoidy majú tiež mineralokortikoidné účinky (ktorých závažnosť je zase horšia ako účinky prírodných glukokortikoidov). U fluórovaných liekov chýba mineralokortikoidná aktivita (tabuľka 2). Glukokortikoidná aktivita semisyntetických liekov je vyššia ako aktivita kortizónu a hydrokortizónu, čo sa vysvetľuje nižšou väzbou na bielkoviny v porovnaní s prírodnými glukokortikoidmi. Znakom fluórovaných liekov je pomalší metabolizmus v tele, čo znamená predĺženie trvania účinku lieku.

tabuľka 2

Porovnávacie charakteristiky glukokortikoidov na systémové použitie

Trvanie akcie	Názov liečiva	gluko- kortikoidná aktivita	Mineral- kortikoidná aktivita
krátkodobým účinkom	hydrokortizon	1	1
	kortizón	0.8	1
	prednizón	4	0.8
	prednizolón	4	0.8
	metylprednizolón	päť	0,5
Priemerné trvanie akcie	triamcinolón	päť	-
dlhodobo pôsobiace	dexametazón	tridsať	-
	betametazón	tridsať	-

V lekárskej literatúre sa výrazy bežne používajú: „nízke“ dávky glukokortikoidov, „vysoké“ atď. O „nízkych“ dávkach kortikosteroidov sa hovorí, ak denná dávka nepresahuje 15 mg (3 tablety) prednizolónu (alebo ekvivalentnej dávky) akýkoľvek iný liek). Tieto dávky sa zvyčajne predpisujú na udržiavaciu liečbu. Ak je denná dávka prednizolónu 20 - 40 mg (4 - 8 tabliet), hovoria o "stredných" dávkach glukokortikoidov a o viac ako 40 mg / deň - o "vysokých" dávkach. Hodnoty blízke hodnotám sa získavajú aj pri výpočte dennej dávky kortikosteroidov na 1 kg telesnej hmotnosti pacienta. Podmienená hranica medzi „strednými“ a „vysokými“ dávkami je 0,5 mg prednizolónu na 1 kg telesnej hmotnosti pacienta za deň..

V priebehu posledných 20 rokov klinika používala aj niekoľko dní intravenózne podávanie veľmi vysokých dávok glukokortikoidov (najmenej 1 g metylprednizolónu denne). Tento spôsob liečby sa nazýva „pulzná terapia“ [4]..

Dávka glukokortikoidov predpísaná na začiatku liečby konkrétneho ochorenia závisí hlavne od nozologickej formy a závažnosti priebehu ochorenia. Dávka je tiež ovplyvnená vekom pacienta; prítomnosť alebo neprítomnosť sprievodných chorôb; súčasné použitie iných liekov a iných faktorov.

Hlavné možnosti klinického použitia glukokortikoidov je možné zhrnúť takto:

vonkajšie - pokožka, oči, uši (vo forme mastí, kvapiek, krémov, pleťových vôd, aerosólov);

vdýchnutie - do pľúc alebo nosnej dutiny;

intratekálne (epidurálne);

intradermálne - v jazvách;

intrakavitálne - do pleurálnej dutiny, intraperikardiálne atď.;

intraartikulárne a periartikulárne;

systémová aplikácia:

vnútri;

vo sviečkach (čapíky);

parenterálne (hlavne intramuskulárne a intravenózne).

Z hľadiska pretrvávania a závažnosti terapeutického protizápalového účinku, ako aj z hľadiska znášanlivosti sú najlepšie prednizolón a metylprednizolón..

Prednizolón sa považuje za štandardné liečivo pre farmakodynamickú terapiu. Pomer glukokortikoidovej a mineralokortikoidnej aktivity prednizolónu je 300: 1.

Metylprednizolón má v porovnaní s prednizolónom o niečo vyššiu aktivitu glukokortikoidov (o 20%) a má slabý mineralokortikoidný účinok. Výhodou tejto drogy je veľmi mierna stimulácia psychiky a chuti do jedla, čo odôvodňuje jej vymenovanie za pacientov s nestabilnou psychikou a nadváhou..

Prednison je hydroxylovaný v pečeni (kde sa premieňa na prednison), a preto sa neodporúča pre závažné ochorenie pečene. Lacnejší ako prednizón, ale v klinickej praxi sa používa menej často ako prednizón.

Triamcinolón je fluórovaný glukokortikoid, ktorý nemá mineralokortikoidovú aktivitu. Schopnosť zadržiavať sodík a vodu je teda v porovnaní s inými liekmi menšia. V porovnaní s prednizolónom má výraznejší (20%) a dlhodobý glukokortikoidný účinok. Na druhej strane často spôsobuje nežiaduce reakcie zo svalového tkaniva (myopatia triamcinolónu) a kože. Preto je dlhodobé užívanie tohto lieku nežiaduce..

Dexametazón pre glukokortikoidovú aktivitu je 7-krát vyšší ako prednizolón. Je to fluórovaný glukokortikoid a nemá mineralokortikoidný účinok. V porovnaní s inými liekmi vo väčšej miere potláča funkciu kôry nadobličiek. Dlhodobé užívanie sa neodporúča kvôli nebezpečenstvu závažných vedľajších účinkov (predovšetkým potlačenie osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky, metabolické poruchy, psychostimulačné účinky)..

Betametazón je fluórovaný glukokortikoid, ktorý je silou a trvaním účinku podobný dexametazónu. Mierne lepšia ako aktivita glukokortikoidov (8 - 10 krát vyššia ako aktivita prednizolónu) a v menšej miere ovplyvňuje metabolizmus uhľohydrátov. Betametazón fosfát je rozpustný vo vode a môže sa podávať intravenózne a subkonjunktiválne. Na intramuskulárne, intraartikulárne a periartikulárne podanie sa používa zmes dvoch esterov betametazónu - fosfátu (rýchlo sa vstrebáva) a dipropionátu (sa vstrebáva pomaly). Táto zmes je jemnou kryštalickou suspenziou, ktorú nie je možné podávať intravenózne. Fosfát poskytuje rýchly účinok (do 30 minút) a diproprionát má dlhodobý účinok až 4 týždne alebo viac.

Kortizón sa v súčasnosti prakticky nepoužíva kvôli svojej nízkej účinnosti a horšej tolerancii. Spolu s hydrokortizónom má najvýraznejšiu mineralokortikoidnú aktivitu spomedzi všetkých glukokortikoidov. Hlavnou oblasťou použitia je substitučná terapia adrenálnej insuficiencie u pacientov s normálnou funkciou pečene (keďže kortizón sa v pečeni mení na hydrokortizón v pečeni, v prípade vážneho poškodenia tohto orgánu sa použitie lieku neodporúča).

Hydrokortizón je takmer jediný glukokortikoid, ktorý by sa mohol použiť na dlhodobú parenterálnu liečbu, ale v tolerancii je výrazne nižší ako moderné lieky. Slabší ako prednizolón v glukokortikoidovej aktivite (4-krát), ale prevyšuje ho v závažnosti účinku mineralokortikoidov. Hydrokortizón sa bežne používa na fyziologickú náhradu a „stresové“ pokrytie u pacientov s nedostatočnosťou osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky. Pri akútnej adrenálnej insuficiencii a iných mimoriadnych udalostiach je liekom voľby hydrokortizón hemisukcinát [1, 6, 7].

Beclometazón, flunisolid, budezonid, triamcinolón acetonid a flutikazón sa podávajú inhaláciou. Beklometazón (beclomet, becotid atď.) Sa najčastejšie predpisuje na dlhodobú udržiavaciu liečbu bronchiálnej astmy. Má mierny systémový účinok, aj keď vo veľkých dávkach (1 000 - 2 000 mcg / deň) spôsobuje osteoporózu a ďalšie vedľajšie účinky. Použitie flunisolidu (ingacort) v porovnaní s beklometazónom je o niečo menej pravdepodobné, že povedie k rozvoju orálnej kandidózy. Budesonid (Pulmicort), ak sa podáva inhaláciou, má o niečo lepšiu účinnosť a v menšej miere ovplyvňuje funkciu obličiek ako beklometazón. Flutikazón (flixotid, flixonáza) v afinite k glukokortikoidovým receptorom je 30-krát vyšší ako prednizolón a 2-krát vyšší ako budesonid. Má dvakrát silnejší lokálny protizápalový účinok ako beklometazón [5].

Indikácie a kontraindikácie

Oblasť použitia glukokortikoidov je taká široká, že aj prehľadnosť chorôb a patologických stavov, pri ktorých sa dajú použiť ako terapeutické činidlá, by zaberala veľa miesta. Na druhej strane navigácia v tomto zozname tiež nie je ľahká. Preto sú nižšie uvedené všeobecné údaje o vymenovaní a rozsahu glukokortikoidov..

Glukokortikosteroidy sa všeobecne môžu používať na:

1. substitučná terapia adrenálnej insuficiencie;
2. supresívna terapia adrenogénneho syndrómu;
3. farmakodynamická terapia (t.j. ako prostriedok symptomatickej alebo patogenetickej liečby v dôsledku ich vlastných protizápalových, antialergických, imunosupresívnych a iných vlastností).

Na substitučnú liečbu insuficiencie nadobličiek sa používajú fyziologické dávky glukokortikoidov. U pacientov s chronickou adrenálnou insuficienciou sa lieky používajú celý život. Prírodné liečivá (kortizón a hydrokortizón) sa podávajú s ohľadom na rytmus vylučovania prírodných glukokortikoidov (2/3 dennej dávky ráno a 1/3 dennej dávky večer), syntetické deriváty sa predpisujú raz denne ráno.

Pri adrenogénnom syndróme sa glukokortikoidy používajú v terapeutických (t.j. suprafyziologických) dávkach na potlačenie sekrécie kortikotropínu (a následné zníženie hypersekrécie androgénov v nadobličkách). Podľa cieľa sa mení aj rytmus podávania hormónov. Glukokortikoidy (kortizón alebo hydrokortizón) sa užívajú buď v rovnakých dávkach 3-krát denne, alebo je predpísaná 1/3 dennej dávky ráno a 2/3 večer [5]..

Farmakodynamická terapia je najbežnejším klinickým použitím glukokortikoidov. Nevyhnutnou podmienkou liečby je zohľadnenie fyziologického rytmu sekrécie hormónov, ktorý umožňuje znížiť frekvenciu a závažnosť nežiaducich účinkov..

Použitie kortikosteroidov môže byť uvedené nasledovne..

Glukokortikoidy sú indikované pre:

choroby difúzneho spojivového tkaniva (systémový lupus erythematodes, ťažká reumatoidná artritída, polyarteritída nodosa atď.);

alergické reakcie (Quinckeho edém, senná nádcha, žihľavka, anafylaktický šok atď.);

ochorenie obličiek (rýchlo progresívna glomerulonefritída atď.);

choroby nadobličiek (Addisonova choroba);

krvné ochorenia (autoimunitná hemolytická anémia, trombocytopenická purpura atď.);

pľúcne ochorenia (bronchiálna astma);

choroby gastrointestinálneho traktu (napríklad Crohnova choroba, určité formy cirhózy pečene atď.);

choroby nervového systému (niektoré typy záchvatov);

očné choroby (alergická keratitída, konjunktivitída atď.);

kožné choroby (vrátane erytému nodosum, ekzém atď.);

zhubné nádory (predovšetkým leukémia a lymfoproliferatívne ochorenia);

opuchy mozgu rôzneho pôvodu;

niektoré infekčné choroby (tuberkulózna perikarditída, pneumocystis pneumónia atď.);

ťažké otrasové podmienky.

Pretože glukokortikoidy sú prírodné hormóny alebo ich syntetické analógy, nemajú na ich vymenovanie absolútne kontraindikácie. V naliehavých prípadoch sa hormóny používajú bez ohľadu na kontraindikácie. Relatívne kontraindikácie sú:

peptický vred žalúdka a dvanástnika v akútnom štádiu;

(ťažká) arteriálna hypertenzia;

tuberkulóza (s výnimkou tuberkulóznej perikarditídy);

akútne vírusové infekcie (opary, ovčie kiahne atď.);

vakcinačné obdobie;

tehotenstva;

závažné zlyhanie obličiek a srdca;

sklon k tromboembolickým komplikáciám;

ťažká osteoporóza;

Itsenko-Cushingova choroba a syndróm;

diabetes mellitus (najnebezpečnejšie sú fluórované glukokortikoidy);

psychóza, epilepsia.

Systémové použitie glukokortikoidov

Až doteraz prebiehajú diskusie o výbere primeraných dávok a optimálnych dávkovacích foriem liekov, spôsobov podania, trvania liečby, vedľajších účinkov. Všeobecne platí, že rozhodnutie používať lokálne kortikosteroidy zvyčajne nie je pre lekárov zložité. Preto sa v ďalšej prezentácii bude hlavná pozornosť zameriavať na systémové používanie hormónov [2, 7]..

Ak je potrebné systémové podávanie glukokortikoidov, uprednostňuje sa orálne podávanie. Ak sa tieto lieky nemôžu podávať orálne, môžu sa použiť v čapíkoch; dávka je v tomto prípade zvýšená o 25-50%. Glukokortikoidy existujúce v injekčných formách, keď sa podávajú intramuskulárne a najmä intravenózne, sa v tele rýchlo metabolizujú, a preto je ich účinok krátkodobý a vo väčšine prípadov nedostatočný na dlhodobú liečbu. Na získanie ekvivalentného terapeutického účinku v porovnaní s perorálnym podaním by sa parenterálne dávky museli injikovať 2 až 4 krát väčšie a používať časté injekcie. Existujúce lieky s predĺženým uvoľňovaním na parenterálne použitie (napríklad triamcinolón acetonid alebo kenalog) sa nepoužívajú na aktívnu „supresívnu“ liečbu, ale väčšinou ako podpornú alebo lokálnu (napríklad intraartikulárnu) terapiu.

V dopoludňajších hodinách je hypotalamicko-hypofýza-nadobličková os najmenej citlivá na tlmiace účinky exogénnych kortikosteroidov. Pri rozdelení dennej dávky glukokortikoidov na 3-4 časti a pri ich pravidelnom užívaní sa zvyšuje riziko potlačenia osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky. Preto sa vo väčšine prípadov hormóny predpisujú vo forme jednej rannej dávky (hlavne dlhodobo pôsobiace lieky) alebo 2 / 3-3 / 4 dennej dávky sa podávajú ráno a zvyšok - okolo poludnia. Takáto schéma aplikácie umožňuje znížiť riziko potlačenia osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky a znížiť riziko osteoporózy..

Terapeutická účinnosť glukokortikoidov sa zvyšuje so zvyšujúcou sa dávkou a frekvenciou podávania, ale závažnosť komplikácií sa zvyšuje rovnako. Pri striedavom užívaní hormónov (každý druhý deň) je počet nežiaducich reakcií nižší, ale v mnohých prípadoch tento režim nie je dostatočne účinný (napríklad pri ochoreniach krvi, (nešpecifická) ulceratívna kolitída, zhubných nádoroch, ako aj pri závažných ochoreniach). Alternatívna liečba sa zvyčajne používa po potlačení zápalovej a imunologickej aktivity so znížením dávky glukokortikoidov a prechodom na udržiavaciu liečbu. V alternatívnom režime sa dávka hormónov potrebná na 48 hodín podáva každý druhý deň ráno naraz. Tento prístup umožňuje znížiť inhibičný účinok exogénnych glukokortikoidov na funkciu kôry nadobličiek pacienta, a tým zabrániť jeho atrofii. Okrem toho sa pri striedavom používaní glukokortikoidov znižuje riziko infekčných komplikácií a retardácia rastu u detí nie je tak výrazná ako pri dennom užívaní hormónov..

Iba v zriedkavých prípadoch (napríklad pri nefrotickom syndróme u detí) sa alternatívna liečba predpisuje od prvých dní liečby. Obvykle je taký režim podávania hormónov vyhradený pre pacientov, ktorým sa podarilo dosiahnuť stabilizáciu pomocou každodenného použitia glukokortikoidov. Nasleduje príklad prenosu pacienta na alternatívnu liečbu, ktorej počiatočná dávka prednizolónu bola 50 mg..

Pri alternatívnej liečbe sa používajú iba stredne pôsobiace kortikosteroidy (prednizón, prednizolón, metylprednizolón). Po užití jednej dávky týchto liekov sa os hypotalamu, hypofýzy a nadobličiek potlačí na 12 až 36 hodín. Pri predpisovaní dlhodobo pôsobiacich glukokortikoidov každý druhý deň (triamcinolón, dexametazón, betametazón) existuje riziko inhibície osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky, a preto je iracionálne ich používať na striedavú liečbu. Oblasť aplikácie prírodných hormónov (kortizón a hydrokortizón) je v súčasnosti obmedzená rozsahom substitučnej liečby adrenálnej insuficiencie a supresívnej liečby adrenogénneho syndrómu [5]..

V prípade zhoršenia príznakov choroby v druhý („hormonálny“) deň sa odporúča zvýšiť dávku lieku v prvý deň alebo prijať malú dodatočnú dávku v druhý deň..

Vysoké dávky (napríklad 0,6 - 1,0 mg prednizolónu na kg telesnej hmotnosti na deň) alebo dávky rozdelené do niekoľkých dávok počas dňa sú uvedené v skorých fázach najagresívnejších chorôb. Je potrebné usilovať sa o presun pacienta do 1-2 týždňov na jeden ranný príjem celej dennej dávky. Ďalšie zníženie minimálnej účinnej udržiavacej dávky (uprednostňuje sa striedavé podávanie) je určené špecifickými klinickými okolnosťami. Príliš postupné znižovanie sa spája so zvýšením počtu a závažnosti vedľajších účinkov liečby glukokortikoidmi a príliš rýchle - predisponuje k zhoršeniu ochorenia..

Na zníženie vedľajších účinkov by sa mala zvážiť možnosť „šetriť steroidy“. Napríklad v reumatológii sa to dosahuje použitím nesteroidných protizápalových liekov alebo základnej terapie (imunosupresíva, antimalariká atď.). Alternatívou je ďalšia možnosť na zníženie komplikácií liečby steroidmi.

Liečba vysokými dávkami glukokortikoidov môže byť neuspokojivá z dôvodu nedostatočnej účinnosti a / alebo výskytu závažných komplikácií. V takýchto prípadoch by sa mala zvážiť pulzná terapia, t.j. intravenózne podávanie veľmi vysokých dávok hormónov počas krátkeho časového obdobia. Hoci jasná definícia pulznej terapie stále neexistuje, tento pojem sa zvyčajne chápe ako rýchle (do 30 - 60 minút) intravenózne podávanie veľkých dávok glukokortikoidov (najmenej 1 g) jedenkrát denne počas 3 dní. Vo všeobecnejšej forme sa pulzná terapia môže prezentovať ako intravenózne podávanie metylprednizolónu (tento konkrétny liek sa používa častejšie ako iné) v dávke až 1 g / m2. meter tela po dobu 1-5 dní. V súčasnosti sa pulzná terapia steroidnými hormónmi často používa na začiatku liečby mnohých rýchlo progresívnych imunologicky sprostredkovaných chorôb. Uskutočniteľnosť tejto metódy pre dlhodobú udržiavaciu terapiu sa zdá byť obmedzená.

Vo všeobecnosti sa pri lokálnej aplikácii steroidov vyvíja menej toxický účinok ako pri systémovom použití. Najväčší počet nežiaducich účinkov pri systémovom používaní hormónov sa vyskytuje, keď je denná dávka rozdelená do niekoľkých dávok. Ak sa denná dávka užije v jednej dávke, počet nepriaznivých účinkov je menší a striedavý režim je najmenej toxický.

Ak sa užívajú denne, syntetické analógy glukokortikoidov s dlhým polčasom (napr. Dexametazón) pravdepodobne spôsobujú vedľajšie účinky ako lieky s krátkym a stredným polčasom. Predpísanie vyšších dávok steroidov je relatívne bezpečné, ak trvanie ich použitia nepresiahne jeden týždeň; pri dlhšom používaní takýchto dávok je možné predpovedať klinicky významné vedľajšie a toxické účinky.

Použitie prírodných a nefluórovaných glukokortikoidov počas tehotenstva je pre plod všeobecne bezpečné. Pri dlhodobom používaní fluórovaných liekov sa na plod môžu vyskytnúť nežiaduce účinky vrátane deformácií. Ak žena v pôrode užila glukokortikoidy v priebehu predchádzajúcich 1,5 až 2 rokov, dodatočne sa podáva hydrokortizón hemisukcinát, aby sa zabránilo akútnej adrenálnej insuficiencii, 100 mg každých 6 hodín.

Pri dojčení nepredstavujú pre dieťa nebezpečenstvo nízke dávky hormónov, čo zodpovedá 5 mg prednizónu. Vyššie dávky liekov môžu spôsobiť spomalenie rastu a potlačenie osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky u dieťaťa. Preto sa ženám, ktoré užívajú stredné až vysoké dávky glukokortikoidov, neodporúča dojčiť..

Na prevenciu syndrómu respiračnej tiesne u predčasne narodených detí sa používajú dlhodobo pôsobiace lieky (najčastejšie dexametazón). Intramuskulárne podanie dexametazónu sa odporúča žene v pôrode s gestačným vekom až do 34 týždňov 24-48 hodín pred očakávaným pôrodom. Ak sa predčasné narodenie nenastane v priebehu nasledujúcich 7 dní, je možné opätovné podanie lieku.

Tabuľka 3

Schéma prechodu na alternatívnu liečbu s následným postupným vysadením glukokortikoidov

Prechod na alternatívnu liečbu		Zníženie dávky glukokortikoidov
deň	Prednizolón, mg	deň	Prednizolón, mg	deň	Prednizolón, mg
1	60	jedenásť	90	21	85
2	40	12	päť	22	päť
3	70	13	90	23	80
4	tridsať	štrnásť	päť	24	päť
päť	80	15	90	25	80
6	20	šestnásť	päť	26	päť
7	90	17	85	27	80
8	desať	18	päť	28	päť
deväť	95	devätnásť	85	29	80
desať	päť	20	päť	tridsať	0

Vzdelávanie pacientov

Pacient by si mal byť vedomý možných klinických dôsledkov nedostatočnosti osi hypotalamu, hypofýzy a nadobličiek, ktoré môžu vyplynúť zo systematického používania glukokortikoidov. Pacient by mal byť upovedomený o neprípustnosti samočinného ukončenia liečby alebo o rýchlom znížení dávky hormónov bez náležitej lekárskej pomoci. Reakcia osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky na stres sa môže znížiť aj po podaní glukokortikoidov denne po dobu 7 dní. Ak sa pravidelná hormonálna liečba perorálnymi liekmi preruší na viac ako 24 hodín, môže sa u pacienta v dôsledku fyziologického stresu, traumy, infekcie alebo chirurgického zákroku vyvinúť obehový kolaps, ktorý často vyžaduje elimináciu parenterálnych glukokortikoidov. Nie je možné spoľahlivo predpovedať výskyt nedostatočnosti osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky ani dávkou hormónov, ani dĺžkou liečby ani hladinou kortizolu v plazme na lačný žalúdok (hoci sa nedostatok často vyvíja, keď sú predpísané vysoké dávky glukokortikoidov).

Pozornosť pacienta by sa mala venovať skutočnosti, že hormonálna liečba stimuluje chuť do jedla a spôsobuje prírastok hmotnosti a zdôrazňuje dôležitosť stravovania ešte pred začatím liečby. Lekár by mal pacientovi opísať príznaky cukrovky, steroidnej myopatie, neuropsychiatrických, infekčných a iných komplikácií liečby glukokortikoidmi [7]..

Komplikácie liečby glukokortikoidmi

V súčasnosti nie je možné úplne zabrániť vedľajším účinkom počas hormonálnej terapie (tabuľka 4, [7])..

Tabuľka 4

Komplikácie liečby glukokortikoidmi

1. Typické pre počiatočné štádia liečby; v podstate nevyhnutné:

nespavosť;

emocionálna labilita;

zvýšená chuť do jedla a / alebo prírastok na váhe.

2. Typické u pacientov s rizikovými faktormi alebo toxickými účinkami iných liekov:

arteriálna hypertenzia;

hyperglykémia (až do rozvoja diabetes mellitus);

ulcerácia v žalúdku a dvanástniku;

akné (acne vulgaris).

3. Pri dlhodobom používaní vysokých dávok (pokiaľ je to možné, sa riziko týchto komplikácií zníži racionálnym prístupom k dávkovaniu glukokortikoidov a užívaniu liekov šetriacich steroidy):

Vzhľad „Cushingoid“;

potlačenie osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky;

náchylnosť k infekčným chorobám;

osteonekróza;

myopatia;

zlé hojenie rán.

4. Neskorý a progresívny vývoj (pravdepodobne v dôsledku kumulatívnej dávky):

osteoporóza;

atrofia kože;

šedý zákal;

ateroskleróza;

spomalenie rastu;

mastná pečeň.

5. Zriedkavé a nepredvídateľné:

psychóza;

benígna intrakraniálna hypertenzia (pseudotumor alebo cerebri);

glaukóm;

epidurálna lipomatóza;

zápal pankreasu.

Interakcia s inými liekmi

Niektoré lieky môžu ovplyvniť koncentráciu glukokortikoidov v krvi. Fenobarbitál a rifampicín teda zosilňujú metabolizmus hormónov v pečeni, a tým znižujú ich terapeutický účinok. Kombinované použitie steroidov a tiazidových diuretík významne zvyšuje riziko hyperglykémie a hypokaliémie. Súčasné podávanie glukokortikoidov a kyseliny acetylsalicylovej znižuje hladinu glukokortikoidov a kyseliny acetylsalicylovej natoľko, že jej koncentrácia je nižšia ako terapeutická..

záver

Glukokortikoidové hormóny zaujímajú v lekárskom arzenáli cenné miesto. V mnohých prípadoch včasné a primerané použitie týchto liekov šetrí životy pacientov, pomáha predchádzať (oddialiť) nástup zdravotného postihnutia alebo zmierňovať jeho prejavy. Zároveň je strach z „hormónov“ v spoločnosti, vrátane lekárskeho prostredia, veľmi bežný. Kľúčom k demythologizácii glukokortikoidov je ich racionálne použitie v klinickej praxi..

literatúra.

1. Belousov Yu., Omelyanovskiy VV Klinická farmakológia respiračných chorôb - Moskva: Universum Publishing, 1996. - S. 119-130.
2. Bereznyakov I. G. Glukokortikosteroidy: klinické použitie (príručka pre lekárov). - Charkov, 1995.— 42 s..
3. Základy ľudskej fyziológie (Ed. BI Tkachenko).- SPb.: Medzinárodný fond pre dejiny vedy.-T. 1.- S. 178-183.
4. Sigidin Ya. A., Guseva N. G., Ivanova M. M. Difúzne ochorenia spojivového tkaniva - M., Medicine, 1994. - 544, str..
5. Strachunsky L.S., Kozlov S. H. Glukokortikoidové lieky - Smolensk, 1997. - 64 s..
6. Therapeutic directory z University of Washington (ed. M. Woodley, A. Whelan). - M., Practice, 1995. - 832 s..
7. Boumpas D. T., Chrousos G. P., Wilder R. L., Cupps T. R. Glukokortikoidová terapia pri imunitne sprostredkovaných chorobách: základné a klinické koreláty.— Analy interného lekárstva - 1993. - Vol.119, č. 12. - S. 1198—1208.